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Bases moléculaires et déterminismes physiologiques de la signalisation dans les lymphocytes T

Les lymphocytes T (LT) jouent un rôle central dans le développement des réponses immunitaires dirigées contre les pathogènes et les cellules tumorales. La reconnaissance du CMH-peptide par le TCR déclenche des cascades de signalisation intracellulaire permettant le développement d’une réponse immunitaire adaptée. Des dérèglements de cette machinerie de signalisation peuvent conduire à l’émergence de déficiences immunitaires ou au développement de maladies auto-immunes.  Notre objectif est de comprendre les mécanismes moléculaires par lesquels ces voies de signalisation régulent l’activation des lymphocytes T et le développement des réponses immunitaires physiologiques ou pathologiques. Notre approche est double : nous utilisons d’une part des techniques de protéomique pour identifier de nouvelles protéines de signalisation et d’autre part des modèles de souris génétiquement modifiées pour analyser le rôle de ces protéines sur les fonctions protectrices ou auto-agressives des lymphocytes T.

 

- Garreau A, Blaize G, Argenty J, Rouquié N, Tourdès A, Wood SA, Saoudi A, Lesourne R. Grb2-Mediated Recruitment of USP9X to LAT Enhances Themis Stability following Thymic Selection.  

J. Immunol 2017 Oct; 199(8):2758-2766.

- Choi S, Cornall R, Lesourne R, Love PE. THEMIS : Two Models, DIfferent Thresholds.

Trends Immunol 2017 Sep; 38(9):622-632.

- Choi S, Warzecha C, Zvezdova E, Lee J, Argenty J, Lesourne R, Aravind L, Love PE. THEMIS enhances TCR signaling and enable positive selection by selective inhibition of the phosphatase SHP-1.

Nat Immunol 2017 Apr; 18(4):433-441

- Zvezdova E, Mikolajczak J, Garreau A, Marcellin M, Rigal L, Lee J, Choi S, Blaize G, Argenty J, Familiades J, Li L, Gonzalez de Peredo A, Burlet-Schiltz O, Love PE, Lesourne R. Themis1 enhances T cell receptor signaling during thymocyte development by promoting Vav1 activity and Grb2 stability. Sci Signal 2016 May; 9(428)

- Pedros C, Gaud G, Bernard I, Kassem S, Chabod M, Lagrange D, Andréoletti O, Dejean AS, Lesourne R, Fournié GJ, Saoudi A. An Epistatic Interaction between Themis1 and Vav1 Modulates Regulatory T Cell Function and Inflammatory Bowel Disease Development. J Immunol 2015 Aug; 195(4):1608-16.

 

Scientifiques : H. DANIELS (MC ENVT), L. DUPRĒ (CR INSERM), R. LESOURNE (CR INSERM)

ITA : N. ROUQUIĒ (AI INSERM)

 

H. DANIELS (MC ENVT) ;  h.daniels@envt.fr

Lien équipe : http://www.cptp.inserm.fr/bases-moleculaires-et-determinismes-physiologiques-de-la-signalisation-dans-les-lymphocytes-t-636955.kjsp?RH=1303811796089

Lien Unité : http://www.cptp.inserm.fr/accueil-375642.kjsp?RH=1303814442387&RF=ACC_CPTP