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Différenciation terminale du kératinocyte

 

  • Etude des bases moléculaires de la transformation du kératinocyte granuleux en cornéocyte. Des dizaines de protéines potentiellement impliquées ont été identifiées à la suite de l’analyse du transcriptome et du protéome des kératinocytes différenciés. Certaines d’entre elles, par exemple la famille des « S100-fused type proteins » sont plus particulièrement étudiées. Les kératinocytes granuleux contiennent de nombreuses structures tubulo-vésiculaires issues de l’appareil de Golgi et dont le contenu est déversé dans les espaces intercellulaires (lipides responsables de l’étanchéité de la couche cornée, peptides antibactériens, protéines de structure mais aussi protéases et inhibiteurs de protéases directement impliqués dans le contrôle de la desquamation). Caractérisation des mécanismes et des protéines responsables de la régulation de leur trafic intra-cytoplasmique et de leur sécrétion ;
  • Recherche à visée médicale visant à comprendre les mécanismes physiopathologiques de la dermatite atopique, maladie inflammatoire chronique de la peau qui touche 20-30% des enfants dans les pays industrialisés et se caractérise par des défauts de structure / fonction de la couche cornée.

 

Hsu CY, Gasc G, Raymond AA, Burlet-Schiltz O, Takahara H, Serre G, Méchin MC, Simon M. Deimination of Human Hornerin Enhances its Processing by Calpain-1 and its Cross-Linking by Transglutaminases. J Invest Dermatol, 137:422-429, 2017.

Cau L, Pendaries V, Lhuillier E, Thompson P, Serre G, Takahara H, Méchin MC, Simon M. Lowering relative humidity level increases epidermal protein deimination and drives human filaggrin breakdown. J Dermatol Sci, 86:106-113, 2017.

Basmanav FBU, Cau L, Tafazzoli A, Méchin MC, Wolf S, Romano MT, Valentin F, Wiegmann H, Kandil R, Garcia Bartels N, Kilic A, George S, Ralzer DJ, Bergner S, Ferguson DJP, Oprisoreanu AM, Wehner M, Thiele H, Altmüller J, Nürnberg P, Swan D, Houniet D, Wagner N, Grimalt R, Bygum A, Serre G, Blume-Peytavi U, Sprecher E, Schoch S, Oji V, Hamm H, Farrant P, Simon M, Betz RC. Mutations in three genes encoding proteins involved in hair shaft formation cause uncombable hair syndrome. Am J Hum Genet, 99:1292–1304, 2016.

Reynier M, Allart S, Gaspard E, Moga A, Goudounèche D, Serre G, Simon M, Leprince C. Rab11a is essential for lamellar body biogenesis in the human epidermis. J Invest Dermatol, 136:1199-1209, 2016.

Méchin MC, Cau L, Galliano MF, Daunes-Marion S, Poigny S, Vidaluc JL, Bessou-Touya S, Takahara H, Serre G, Duplan H, Simon M. Acefylline activates filaggrin deimination by peptidylarginine deiminases in the upper epidermis. J Dermatol Sci, 81:101-106, 2016.

Tauber M, Balica S, Hsu CY, Jean-Decoster C, Lauze C, Redoulès D, Viodé C, Schmitt AM, Serre G, Simon M, Paul C. Staphylococcus aureus density on lesional and non lesional skin is strongly associated with disease severity in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol, 137:1272–1274.e3, 2016.

Pendaries V, Le Lamer M, Cau L, Hansmann B, Malaisse J, Kezic S, Serre G, Simon M. In a three-dimensional reconstructed human epidermis filaggrin-2 is essential for proper cornification. Cell Death Dis, 6, e1656, 2015.

Fredonnet J, Gasc G, Serre G, Séverac C, Simon M. Topographical and nano-mechanical characterization of native corneocytes using atomic force microscopy. J Dermatol Sci, 75:63-71, 2014.

Pendaries V, Malaisse J, Pellerin L, Le Lamer M, Nachat R, Kezic S, Schmitt A-M, Paul C, Poumay Y, Serre G, Simon M. Knockdown of filaggrin in a three-dimensional reconstructed human epidermis impairs keratinocyte differentiation. J Invest Dermatol 134:2938-2946, 2014.

Pellerin L, Paul C, Schmitt AM, Serre G, Simon M. Bleomycin hydrolase down-regulation in lesional skin of adult atopic dermatitis patients is independent of FLG gene mutations. J Allergy Clin Immunol 134:1459-1461, 2014.

 

Scientifiques : SIMON Michel (INSERM), PAUL Carle (PU-PH), CADIERGUES Marie-Christine (ENVT), LEPRINCE Corinne (INSERM), TAUBER Marie (CCA, HU) KEITA ALASSANE Sokhna (AHU, HU)

Post-doctorants : GAUDENZIO Nicolas

Contractuels : MECHIN Marie-Claire

 

M. SIMON – responsable de groupe - michel.simon@inserm.fr

MC. Cadiergues – ENVT – mc.cadiergues@envt.fr